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El patrón genético de la adicción al tabaco, la comida y al alcohol

Dr. Félix E. F. Larocca  

El impulso de encender un cigarrillo, asociado al consumo de una bebida alcohólica, podría obedecer a un mismo gen encargado de modular la adicción a ambas sustancias
Investigadores del Centro de Adicciones y Salud Mental de la Universidad de Toronto (Canadá), bajo la financiación del Instituto Nacional sobre Abuso de Alcohol y Alcoholismo (NIAAA) del mismo país, han estado desarrollando en los últimos meses un estudio en ratas de laboratorio genéticamente manipuladas para hallar placer en el alcohol (P) y para aborrecer esta sustancia (NP). Estas ratas, además, fueron entrenadas para auto inyectarse dosis de nicotina a demanda.

El objetivo del trabajo era comprobar si existía alguna coincidencia entre ambas adicciones. La respuesta ha sido positiva. 

Los investigadores canadienses analizaron el comportamiento de los roedores y hallaron que las ratas P consumían el doble de nicotina que las NP. Tras publicar las conclusiones de su estudio en el Journal of Neuroscience, los investigadores canadienses dieron por sentado que la afinidad por el alcohol y la nicotina obedece a un mismo patrón genético. «Sabemos que la gente que fuma es más propensa a consumir alcohol que la que no fuma, pero hasta hoy desconocíamos por qué», explica el coordinador del estudio, A. D. Lê.

De modo similar, el tabaquismo es tres veces más frecuente en la población alcohólica que en la no alcohólica, por lo que tal vez no estemos ante dos abusos de sustancias distintas, sino de un «co-abuso con base común», según los investigadores.

Lê confirmó también que las ratas P fueron más proclives a las recaídas adictivas. Curiosamente, las ratas tuvieron la oportunidad de administrarse también otras drogas adictivas, pero su afinidad no se correspondió con el patrón P ni el NP de manera específica.

Ya en clínica humana, un estudio llevado a cabo por el San Francisco Veterans Administration Medical Center concluye que fumar interfiere en la recuperación de los pacientes alcohólicos. Tras un mes de abstinencia, los pacientes en fase de recuperación que le daban al cigarrillo experimentaron una mejora sensiblemente inferior a la de los no fumadores.  

Bases biológicas de la adicción

No ha sido hasta hace bien poco que la medicina ha rehuido el estigma vicioso o delincuente aplicado a los drogadictos, bajo el convencimiento de que todas las sustancias adictivas, desde el tabaco a la heroína, pasando por la cocaína, el alcohol, la marihuana y las anfetaminas, activan en realidad los mismos circuitos cerebrales. Se piensa que la dependencia a las distintas drogas, aunque se manifieste con comportamientos diferentes, tiene mecanismos biológicos y psicológicos comunes que interaccionan con los circuitos cognitivos y de recompensa.

La identificación de las bases neuronales de la adicción fue en su día la puerta de entrada a una nueva interpretación de las adicciones como entidades clínicas diagnosticables y tratables.

Lamentablemente, reiterados ingresos de adictos a sustancias en las unidades hospitalarias permitieron a los médicos percibir cómo el uso continuado de drogas causa cambios adaptadores en el cerebro que explican los fenómenos de tolerancia (necesidad de dosis cada vez mayores para conseguir el mismo efecto), dependencia física, consumo compulsivo, activación de los mecanismos cerebrales de recompensa y síndrome de abstinencia.

Dopamina, genes y cigarrillos

Todas las sustancias capaces de generar adicción, ya sean euforizantes, sedantes, estimulantes, relajantes, energizantes, desinhibidoras o apaciguadoras, tanto naturales como de diseño, tienen en común una cierta capacidad para estimular la liberación de dopamina en el núcleo accumbens cerebral.

Es el área de la recompensa y del placer, donde desembocan los efectos del sexo, la comida, la bebida y también del consumo de drogas adictivas. En todos los casos se potencia una liberación de dopamina por parte de las neuronas del área ventral tegmental, que penetran en el núcleo accumbens provocando euforia y un refuerzo de la conducta que ha desencadenado el estímulo. De esa función derivan asimismo las dependencias psicológicas.

¿Existe algún gen que relacione los centros de recompensa con la adicción al tabaco y al alcohol? En lo que refiere a la adicción tabáquica, un equipo de investigadores de la Universidad de Keio (Tokio) ha dado con el gen CYP2A6, implicado en la degradación de la nicotina. Los expertos japoneses analizaron el ADN de 203 fumadores y ex fumadores sospechosos de presentar EPOC, junto con el de 123 no fumadores. Los primeros fueron interrogados acerca de su hábito tabáquico (número de cigarrillos consumidos cada día, duración del hábito, etc.), mientras que a los fumadores se les preguntó desde cuándo no fumaban.

Los resultados obtenidos demostraron que los fumadores con la variante genética CYP2A6 eran más propensos a la adicción y experimentaban una mayor dificultad para dejar de fumar. El hallazgo podría abrir la puerta a ensayos terapéuticos que ayudaran a modular la adicción. Y si como parece coincide con el patrón genético del alcoholismo, tal vez pudieran tratarse ambas adicciones, cuando se dan en la misma persona, de forma paralela.

Más investigaciones 

Siempre bajo un mismo nivel, cada vez son más los médicos que investigan los efectos conjuntos del hábito tabáquico y el abuso de alcohol sobre la salud, a un lado y otro del Atlántico. En la Universidad de Darmouth (Lebanon, New Hampshire), un grupo de expertos capitaneado por Donald Goodwin asegura que fumar cigarrillos y beber alcohol al mismo tiempo revierte los efectos beneficiosos de un precursor de la vitamina A, el beta-caroteno. Dicho precursor, que en condiciones fisiológicas disminuye el riesgo de recurrencia de adenomas colorrectales, se ve anulado. «Hemos comprobado cómo el consumo indiscriminado de alcohol y tabaco modifica los efectos del beta-caroteno en la recurrencia del adenoma de colon», detalla Godwin.

Se examinaron en este trabajo los datos de 864 personas que habían participado en un estudio preventivo a gran escala y que habían sido asignados a terapia con placebo, beta-caroteno, vitamina C y vitamina E. Entre quienes no bebían ni fumaban, el suplemento de beta-caroteno se asoció a una disminución del 44% del riesgo de recurrencia de adenoma de colon. Sin embargo, entre los pacientes que fumaban y consumían alcohol, los suplementos de beta-caroteno no evitaron que el riesgo de recurrencia de adenoma fuera el doble.

Por su parte, investigadores del Departamento de Biología Celular y Patología de la Universidad de Maryland se encuentran investigando en nuestro país una vacuna contra el tabaquismo. La investigación parte de la identificación de los circuitos neuronales responsables de la adicción a la nicotina y las moléculas que interactúan en tales circuitos.

Mientras tanto, advierte Goodwin, “es esencial que a los adictos se les ofrezca terapia intensiva, sin la cual nada mejora…”

Ahora ofrecemos un programa que ha probado efectivo para algunos… 

Prefacio

Este Programa se ha desarrollado basado en protocolos de investigaciones, adaptadas de los resultados de trabajos experimentales y científicos, conducidos en instituciones académicas de los Estados Unidos de Norteamérica, Australia y el Canadá.

Es un proceso en el cual los participantes entran como voluntarios para lograr el fin elusivo de dejar el tabaco.

El proceso mismo es didáctico, estando compuesto por una serie de charlas, dirigidas a impartir al fumador el conocimiento básico de los mecanismos que gobiernan su hábito, con la esperanza de que ese entendimiento lo equipará mejor para enfrentar las vicisitudes y las tribulaciones de los síntomas del reajuste de su cuerpo. Los mismos síntomas que son responsables por el fallo universal de todo método para cesar de fumar, incluyendo el parche y otros enfoques farmacológicos similares.

Para ser elegibles, aquellos quienes deseen participar en este programa deben de ser:

  • Personas adultas, de más de 21 años de edad
  • Motivadas por razones válidas a dejar el tabaco
  • Fumadoras por más de cinco años
  • Consumidoras de(no menos) de veinte cigarrillos al día
  • En buen estado general de salud
  • Que hayan tratado antes, otros métodos para dejar de fumar sin resultados permanentes
  • Que no estén actualmente en medio del proceso de dejar de fumar  
  • Que estén interesados en explorar un método didáctico basado en el entendimiento de los factores que conllevan al hábito de fumar y que contribuyen a su persistencia obstinada.

Introducción

La razón biológica por la que se fuma (y por la que es tan difícil renunciar el hábito) es porque la nicotina (presente en el tabaco) actuando en conjunto con las otras substancias químicas que se les añaden al cigarrillo, son transformadas en el cuerpo en elementos los cuales se tornan a su vez en agentes aditivos cuando reaccionan con ciertas moléculas, en áreas específicas del cerebro, comportándose como neurotransmisores locales.

Por medio de sus actividades bioquímicas, estas substancias derivadas (o neurotransmisoras), terminan produciendo una sensación de reducción de la tensión y de alivio en el stress del fumador.

Las actividades bioquímicas mencionadas resultan en cambios fisiológicos al nivel celular que, eventualmente, se manifiestan como la dependencia y, finalmente como la adición con sus resistencias al cambio.

La explicación y el entendimiento del porqué y del cómo el fumador logra ese alivio con el uso del tabaco, resultantes en la adición, son de importancia crucial para el fumador; para que así éste pueda comprender la magnitud de su problema y el porqué el dejar de fumar es asunto tan difícil.

El Programa consiste en una experiencia pedagógica dividida en diez lecciones formales de unos cuarenta y cinco minutos de duración cada una, seguidas por quince minutos de discusión informal.

Las lecciones que componen el Programa son las siguientes:

· Lección # 1

En esta lección introductora se discute el asunto incongruente de que la mayoría de los programas o métodos existentes para dejar de fumar ni son individualizados (tratando a todos los fumadores como si fuesen idénticos) ni toman en cuenta el hecho de que lo que tratan de lograr es opuesto vigorosamente por el organismo del fumador. Es como si fuera, que el dejar de fumar debe de ser un asunto placentero y fácil para el fumador.

· Lección # 2

Esta lección explica porqué es necesario, antes de iniciar este Programa para dejar de fumar, que el fumador realice, que si existen razones válidas, de cualquier naturaleza, en el momento presente, que afecten y aumenten la tensión en su vida; que esas razones deben de ser controladas, antes de iniciar este proceso.

En otras palabras, que el dejar de fumar en medio de una crisis (si no mucho más difícil) es casi imposible. Que si una crisis existe, es mejor posponer el proceso.

La importancia de los trastornos afectivos se destaca.

· Lección # 3

Aquí se recalcan las razones y el por qué, es mucho más fácil el deseo de dejar un hábito nocivo que la decisión de tomar la iniciativa para dejarlo.

Se discute también el caso y los hallazgos de investigadores quienes han comprobado repetidamente, el hecho de que, basados en métodos pedagógicos, la cesación exitosa y permanente de un hábito o adición es ventajoso y los resultados muy positivos.

· Lección # 4

Aquí se explora un asunto de naturaleza pesimista: La tendencia y sus razones que poseen en si todos los hábitos que se usan para reducir la tensión y que organizan y definen la vida (como lo es el fumar), hacia la recaída, cuando se abandonan. La recaída debiendo considerarse como una ocurrencia inevitable y aún como parte del proceso de la cura, para preparar la estrategia de su prevención.

Métodos para frustrar reincidencias se discuten.

· Lección # 5

Aquí se habla más de la contumacia del vicio de fumar en su intransigencia al ser abandonado. Asunto éste que no es debido a la falta de fuerza de voluntad de sus víctimas, sino que representa el derivado de las acciones de mecanismos biológicos los cuales están engranados en áreas del cuerpo fuera del alcance directo del libre albedrío.

Los mecanismos involucrados se reconocen, sus actividades se discuten y los medios de modificar sus actividades se consideran.

· Lección # 6

En esta lección se explora otro aspecto importante de este Método, el cual consiste en el entendimiento de que ocultos en la fábrica de las rutinas cotidianas de todos, existen elementos de tensión los cuales deben de ser expuestos y clarificados, para ser aislados y eliminados, cuando esto sea necesario.

El asunto del ser introspectivo se vislumbra, como también se discuten métodos para reducir las tensiones de la vida cotidiana y habitual.

· Lección # 7

Aquí se considera el asunto importante de las resistencias. El dejar de fumar implica el acto de formular cambios en la vida de quien fuma que deben de adquirir una naturaleza permanente. Esos cambios, tan deseables como importantes, a veces son resistidos con vehemencia, tan paradójica como inconsciente, por quien se beneficiaría de ellos. Este reconocimiento y sus aplicaciones constituyen un aspecto muy importante del éxito de este Programa.

· Lección # 8

Porque el imperativo del deseo de volver a fumar permanece como una amenaza constante en los primeros meses, y aún en los primeros años de este proceso, el fumador abstinente debe de mantener una vigilancia estricta para evitar las recaídas y para no hacer excusas tan pueriles como banales para justificar la indulgencia del cigarrillo ocasional u otra forma del uso (siempre innecesario y peligroso) del tabaco.

Aquí se trata de las tentaciones, de las racionalizaciones, de las presiones del entorno, de sus orígenes y de cómo eliminarlas.

· Lección # 9

En esta lección se discute que, como parte de este proceso, el fumador debe de reconocer las otras desventajas asociadas con el uso del tabaco, incluyendo las médicas, económicas, familiares, profesionales y sociales (entre tantas) para apreciar debidamente que el dejar el hábito representa una ganancia de mucho significado en su vida.

Una ganancia la cual se expresa de un modo elocuente en el haber podido conquistarse a sí mismo… ¡Una proeza de significado mayor!

Esto también asiste en la motivación para resistir la tendencia insidiosa a la recaída.

· Lección # 10

Aquí es cuando se hace un paréntesis en el proceso de dejar el tabaco permanentemente, y se revisan en detalle los eventos que han tenido lugar durante el transcurso de esta experiencia.

Aquí, asimismo se planea el futuro, para satisfacer las necesidades individuales y colectivas de quienes participaran en este Proyecto.

Coda:

Quien tenga la oportunidad de leer este documento y de evaluar su contenido, podrá notar que la decisión de cuando parar de fumar no está especificada durante este proceso. La razón es muy simple, siendo un procedimiento pedagógico y autónomo, no puede hacerse (de modo arbitrario) una decisión tan importante para todos los participantes a la vez.

Finalmente, breves noticias hacia el entendimiento del gen putativo responsable por la obesidad humana.

Del gen de la Obesidad…“Of mice and men…”
Dr. Félix E.F. Larocca

El escritor norteamericano John E. Steinbeck (1902-68), ganador del Premio Nobel de la Literatura, escribió en el año 1937 una obra de gran significado la cual hoy se cuenta entre los trabajos clásicos de la literatura moderna; la llamó: “Of mice and men”.  A la memoria del genio de Steinbeck consagro este ensayo.

La búsqueda de un gen en la rata para explicar las causas del fenómeno morboso de la obesidad no es nueva.  Daniels, escribiendo un capítulo en la edición de junio del 1984 de la renombrada The Psychiatric Clinics of North America (número ése el cual se publicase bajo mi dirección editorial), alude a este gen para describir ciertos rasgos inexplicables de la gordurade este animal de laboratorio.

El comportamiento de estos roedores, que atrajera la curiosidad de los científicos, es que, en algunos casos, las ratas comen incesante e insaciablemente.  Estas ratas, que así se comportan, se entiende, que han sostenido el proceso de mutación en uno de dos genes: ob (por obeso) y db (por diabético).

 

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Alimentado con azúcar 

En años pasados, investigadores en los EEUU anunciaron que ellos habían descifrado la secuencia del gen ob en el ADN.  Este hallazgo era congruente con una de las teorías que tratan de explicar la regulación del peso en el ser humano.  De acuerdo con esta teoría, los tejidos grasosos, normalmente, envían señales al cerebro cuando se come; mientras que éste, a su vez, responde de un modo adaptador: Más adiposidad en la ingesta, más fuerte es la señal, resultando en que el animal utilice más grasa en sus actividades y coma menos comida, de este modo, manteniendo, o perdiendo de peso. Por el otro lado, ratas dotadas con el defectuoso gen ob carecen de este elemento regulador y no dándose por enteradas que ya son muy gordas, continúan comiendo como si estuviesen sufriendo de la inanición forzada --- de esta manera, engordan más.

La evidencia de la posibilidad de que este gen existiese, se derivó de experimentos en los cuales ratas normales y anormales genéticamente se comportaban como era esperado, si compartían la circulación sanguínea, de ese modo teniendo las mismas hormonas circulantes.

En la publicación Science del 28 de julio pasado, otro grupo de investigadores sugieren la posibilidad de que este hallazgo en las ratas, pueda ser de mucha relevancia en el tratamiento de la obesidad humana.

Jeffrey Friedman, con sus colaboradores aisló la proteína a la que se debe este fenómeno; designándola con el nombre de leptina.  Ellos, también demostraron, que otro factor que entra en juego en la regulación de la gordura de las ratas, es el hecho de que la leptina aumenta la temperatura del cuerpo, sugiriendo que la presencia de la misma acelera el metabolismo. (Aquí recomendamos, Fat: Fighting the Obesity Epidemic por Robert Pool).

Amgen es el nombre de la compañía norteamericana que ha adquirido los derechos para producir, algún día, de algún modo, una “pastilla mágica” para la cura de la obesidad en las ratas, quienes son insolventes; y en los seres humanos, quienes (a veces no lo son). 

Dr. Félix E. F. Larocca

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