Efectividad de la
Fórmula De Marco (FDM) sobre la microalbuminuria y hemoglobina glicosilada
en pacientes con pié diabético isquémico infectado.
Autores: Dr. José G. Hernández Carretero, Dr. Héctor Álvarez Duarte,
MSc. Miriam Mahia Vilas,
MSc Yunier Arpajón Peña, Lic. Yornaika Llanio Gonzalez, Dra. Martha Pérez Cosme,
Dra.Sc. Milagros García Mesa
Institution: National
Institute of Angiology and Vascular Surgery.
1551 Calzada del Cerro, Cerro - 12000,
Havana City, Cuba
E mail: joseh@infomed.sld.cu
RESUMEN:
Antecedentes:
La microalbuminuria está asociada a patologías como enfermedades
renales, micro y macroangiopatías, retinopatía diabética proliferativa,
enfermedad cardiovascular y cerebro vascular que presentan un incremento
en la morbi-mortalidad. Objetivo: El
objetivo fue evaluar el efecto
de la terapéutica con la Formula De Marco (FDM) sobre la microalbuminuria
y la hemoglobina glicosilada en pacientes con Pié Diabético Isquémico
Infectado. Sujetos y Métodos: Se realizó un ensayo clínico a doble ciego en 160 pacientes
portadores de Pie Diabético Isquémico Infectado,
que presentaron microalbuminuria, divididos en 2 grupos: uno con
tratamiento convencional y FDM y otro con tratamiento convencional, para
evaluar la eficacia del tratamiento sobre la microalbuminuria,
independiente de la lesión del pié diabético. Se
determinó la concentración de la excreción de albúmina en orina,
creatinina en orina y suero, hemoglobina glicosilada y el filtrado
glomerular. Las determinaciones fueron realizadas antes y después del
tratamiento. En el análisis estadístico se aplicó el coeficiente de
correlación de Pearson y Sperman, el Test t-student para muestras
pareadas, el Test de Wilcoxon para muestras pareadas. Resultados:
Se obtuvo una disminución significativamente estadística de la
microalbuminuria mayor en mujeres que en hombres y la Hemoglobina
Glicosilada. Conclusiones: La terapéutica con la FDM disminuye la
microalbuminuria y la hemoglobina glicosilada en pacientes con Pie Diabético
Isquémico Infectado, independiente de la lesión del pie diabético.
Palabras
claves: Fórmula De Marco, Microalbuminuria, Hemoglobina glicosilada Pie.
Diabético Isquémico Infectado.
Introducción:
La
Diabetes Mellitus (DM) constituye un problema universal, que afecta en
forma concreta a todas las sociedades humanas. De acuerdo a la OMS, no
menos de 160 millones de personas padecen de esta enfermedad, cifra en la
que se observa un rápido incremento progresivo, ya sea por el
envejecimiento de la población, la tendencia al sedentarismo o al mejor
control de las enfermedades infecciosas, entre otras causas. Actualmente
la DM, es una causa importante de discapacidad y muerte en prácticamente
todos los países de América. Nuestro
país no escapa a ésta realidad y ésta enfermedad se ha convertido en un
problema suficientemente importante, que justifica la puesta en marcha de
un Programa Nacional de Atención Integral al diabético, dentro del
Sistema Nacional de Salud 1- 3
La
nefropatía diabética es una de las causas principales de la etapa final
de Insuficiencia Renal, en todo el mundo. Las enfermedades renales, son la
mayor causa de morbilidad y mortalidad en pacientes con diabetes mellitus
insulino-dependiente (IDDM), y no insulino-dependiente (NIDDM), la
prevalencia es mucho mayor en NIDDM, con un 50%
4,10, 11,16
La
microalbuminuria (uALB), es un indicador de enfermedad renal temprana, lo
mismo en IDDM Y NIDDM, pero no es sólo un predictor sensible del
desarrollo de enfermedad renal, sino que además, es un marcador bioquímico
de riesgo asociado a: 11-14,
16,17
Pronostica
el desarrollo de Nefropatía manifiesta y últimamente Insuficiencia Renal, en IDDM.
Pronostica
el desarrollo de enfermedades cardiovasculares en diabéticos tipo II,
NIDDM
Asociada
con otras complicaciones microvasculares que incluyen: retinopatía diabética proliferativa y edema
macular.
Asociada
a lesión glomerular ultra estructural.
Asociada
a disfunción endotelial sistémica.
Asociada
a disfunción diastólica del ventrículo izquierdo
Asociada
a dislipidemias, con aumento de la Apo B, disminución de la HDL, aumento
de la Lp(a)
Asociada
a presión sanguínea aumentada y pérdida de la disminución nocturna en
la presión sanguínea en diabéticos tipo I
Asociada
a resistencia a la insulina
Asociada
a concentraciones aumentadas de la proteína que a menudo preceden al
desarrollo de microalbuminuria
Asociada
al tabaquismo.
Las
enzimas involucradas en el metabolismo de componentes amínicos de la
matriz extracelular, vulnerables a la hiperglicemia, constituyen la causa
primaria de la uALB. Y las complicaciones vasculares asociadas.5,
18,19
Estableciendo
los mecanismos exactos que están detrás de la mortalidad y la uALB, sería
posible mejores estrategias para la prevención temprana, esto se ha visto
en estudio encaminados a mejorar el control glicémico y la administración
de antihipertensivos (inhibidores de la enzima convertidora de
angiotensina), más eficiente.6,15,17,18 Nuestro objetivo
principal en este estudio fue buscar un nuevo medicamento capaz de
prevenir y reducir la uALB, que sea más eficaz mejorando de ésta forma
también las demás patologías asociadas.
Un
tratamiento ideal sería aquel que facilite la regeneración del tejido
ulcerado, pero además actué sobre los factores causantes del daño
tisular, al disminuir la uALB. Y a la vez las lesiones del endotelio a
nivel de la Membrana Basal Glomerular (MBG), que permita su protección 18,19.
La
Fórmula De Marco (FDM) es
una nueva formulación, compuesta por dos productos conocidos
anteriormente con otras indicaciones farmacéuticas, la Procaína,
conocido anestésico la Polivinilpirrolidona (PVP), sustancia
macromolecular utilizada como
excipiente y como carrier
en muchas formulaciones. En los últimos años, la
Procaína, ha aumentado su importancia como agente nefro y
mucoprotector, así como poderoso agente antioxidante, además se le ha
atribuido la actividad de modular las interacciones intercelulares, por
provocar cambios en las propiedades electrocinéticas de los glóbulos
rojos. El uso del PVP presenta resultados que demuestran
sus efectos
protectores compatibles con las funciones de otros productos cuando se han
usado en combinaciones farmacéuticas. Según estudios realizados, no se
han reportado evidencias de toxicidad o daños de consideración.8, 9
La
Fórmula De Marco se le ha atribuido un efecto modulador de la regeneración
o división celular post-embrionaria y organización
de la misma, su
mecanismo de acción se basa en el uso de grupos etilaminos sustituidos
para activar el reemplazamiento tisular. En estudios preclínicos y clínicos
en general, se han evidenciado resultados satisfactorios de los efectos de
regeneración tisular en pacientes quemados, en pacientes con gangrena
isquémica, y en neuroinfecciones con Pié Diabético, con resultados
beneficiosos en la cicatrización.8,
9,17
El
uso de la Procaína8: como componente de la Fórmula De Marco
de acuerdo a sus propiedades farmacológicas, demostrada en estudios
experimentales, le puede
conferir algunos efectos sobre la uALB, en los pacientes diabéticos y la
lesión vascular Tales como:
La
acción estabilizante de membrana, de las células endoteliales, puede
prevenirlas de la acción de sustancias citolíticas, como son, los
productos activos de oxígeno y enzimas lisosomales que se liberan de
leucocitos y macrófagos activados y las endotoxinas circulantes en
situaciones de sepsis, ésta acción ayuda a la membrana basal glomerular
(M.B.G.), a regresar a su normalidad y lograr de ésta forma, que en la
membrana no exista un paso aumentado de proteínas, que es la causante de
la micro y macroalbuminuria.
La
acción antioxidante, puede contribuir a disminuir la lesión endotelial,
por productos reactivos de oxígeno,
liberados de leucocitos y macrófagos, activados durante la reacción
inflamatoria, este disminuye el daño vascular y a su vez la (MBG), puede
volver a su normalidad, disminuyendo la micro y macroalbuminuria. La acción
antioxidante sería muy beneficiosa, si la dosis terapéutica de la Fórmula
De Marco , causara disminución de la formación de tromboxano, sin
modificar la prostaciclina, un metabolito del ácido araquidónico,
fundamental en el endotelio vascular y que tiene efectos contrarios a la
del tromboxano, ya que es citoprotector y vasodilatador.
El
efecto beneficioso que nos puede representar este medicamento, sería de
vital importancia, ya que las estadísticas actuales reflejan que existe
una alta prevalencia e incidencia de pacientes diabéticos con
complicaciones renales, sobre todo si logramos esta eficacia con la
Formula De Marco, la microalbuminuria (u ALB), asociada
a otras patologías tan severas como las cardiovasculares y cerebro
vasculares entre otras, como medida terapéutica preventiva, estaremos en
el camino de mejorar la calidad de vida del paciente diabético, disminuir
la morbilidad y mortalidad por complicaciones asociadas a la uALB y
lograremos introducir en la práctica médica, un nuevo medicamento de
grandes perspectivas.
Sujetos
y Métodos:
Fue realizado un ensayo clínico, a doble ciego, controlado y aleatorizado, de 160 pacientes , portadores de Pié Diabético Isquémico Infectado, siendo sometidos a tratamiento con la Formula De Marco durante 56 días, evaluándose el efecto del medicamento sobre la microalbuminuria, independiente al que tenga en la lesión del pié diabético o en el estado basal, siguiendo un protocolo de investigación previamente aprobado por el Comité de Inspección y Ética del Centro Coordinador de Ensayos Clínicos de Cuba, el cual tuvo a su cargo la coordinación y supervisión del ensayo.
Criterios de Inclusión:
Ambos
sexos entre 40 y 80 años de edad, hospitalizados en el servicio de
Angiopatía Diabética del Instituto Nacional de Angiología y Cirugía Vascular de Cuba en alguna de las siguientes
situaciones:
Haber
recibido el diagnóstico de Pié Diabético Isquémico Infectado.
Ser
tributario de una amputación menor ( de uno o más dedos de sus pies)
Tener
una lesión residual a un tratamiento quirúrgico menor de tipo vascular
en las extremidades inferiores.
Presentar
microalbuminuria
Haber
dado su consentimiento informado para participar en el estudio.
Criterios de Exclusión:
Pacientes
con requerimiento de una amputación mayor en el plazo de siete días a partir
del examen clínico.
Filtrado
glomerular menor de 80 ml/ minuto.
Hipersensibilidad
conocida a la PROCAINA
Enfermedades:
Neoplásicas, embarazo, puerperio ó lactancia materna.
Trastornos
psiquiátricos y/o incapacidad mental
Disfunción
hepática
Tratamientos
Los
pacientes fueron asignados aleatoriamente mediante el método de
bloques al azar a uno de los siguientes tratamientos:
Tratamiento
A:
CONVENCIONAL: consistió en la eliminación del foco séptico, el control metabólico, antibiótico terapia y cura local. Grupo A (N=79)
Tratamiento
B:
Además del tratamiento convencional recibieron terapéutica con la Formula De Marco (FDM) en dosis de 0,15 ml /Kg. de peso, intramuscular en la región glútea con jeringuilla plástica desechable y aguja 21 x 1,5 g. una vez al día durante 10 días, después los martes y jueves de cada semana, hasta completar 6 semanas, de manera que cada paciente recibió 22 inyecciones, las cuales fueron realizadas por el personal de enfermería del servicio de Angiopatía diabética del instituto nacional de angióloga y cirugía vascular.
Los pacientes que participaron estaban hospitalizados durante el tratamiento y sometidos a estricto control médico y de enfermería.
Los pacientes recibieron el tratamiento habitual para el control de su enfermedad de base con hipoglicemiantes orales ó insulina.
Los tratamientos fueron asignados de forma aleatoria. Grupo B (N=81)
FDM, fue suministrado fortuitamente por la empresa Gen Cell Research (USA).
Todos los pacientes consumieron una dieta que aseguraba un suplemento estable adecuado de nutrientes (proteínas, grasas y carbohidratos en 30, 20 y 45 %) evitando una hipoproteinemia como consecuencia de la aceleración del proceso de regeneración tisular inducido por la Formula De Marco
Las características de las lesiones fueron evaluadas antes de comenzar el tratamiento y los días en que se realizaron las aplicaciones 10; 14; 18; y 22 de DMF. En este momento el tratamiento era descontinuado si se consideraba que el paciente estaba curado o que necesitaba de la amputación de la extremidad afectada.
Los factores que se tomaron en cuenta para definir la necesidad de amputación fueron la extensión y profundidad de la lesión, la existencia o no de bordes isquémicos, la presencia o no de secreción, tejido de granulación o exposición del hueso, así como las características del tejido adyacente (normal, infiltrado o edematoso).
Las respuestas de los participantes en el estudio fueron consideradas favorables cuando no fue necesario realizar la amputación de la pierna afectada como consecuencia de la reducción de las lesiones. Por el contrario fueron consideradas desfavorables cuando la amputación tuvo que ser realizada porque no se redujeron las lesiones o surgieron nuevas.
Estudio
de Laboratorio
Antes de comenzar el tratamiento y al finalizar, se realizó una toma de muestra sanguínea de la vena del antebrazo, en tubo seco, estando los mismos acostados decúbito supino tras un ayuno de 12 horas en el horario comprendido entre 7:30 AM a 8:30 AM, además se recogió muestra de orina simple en un frasco, en el horario de 7:30 AM a 8:00 AM. ..
Se estudiaron las siguientes variables, antes y después del tratamiento (56 días) con la Fórmula de Marco
Concentración
de la excreción de albúmina en orina.
Concentración
de Creatinina en orina y suero
Filtrado
Glomerular.
Hemoglobina
glicosilada.
Glucosa
en ayuna
Edad,
sexo, peso y talla.
Los métodos utilizados para determinar las variables cuantitativas fueron:
Método
cinético-enzimático para determinar la creatinina en orina y suero
(HUMAN DIAGNOSTIC). (Kits)
Métodos
para determinar la excreción de albúmina urinaria, MicroAlb Látex y
tiras reactivas (Bayer Corporation).
Método para determinar
la Hemoglobina Glicosilada, cromatográfico de la Sigma Diagnostic. (Kit)
Método fotocolorimétrico
para determinar la glicemia en ayuna punto final Rapiglucotest. (kit)
Se utilizó un sistema automatizado para procesar la información y obtener los resultados de la microalbuminuria (por la razón albúmina/creatinina en orina) 19 y el filtrado glomerular. En el análisis estadístico se calculó la media, desviación estándar, error estándar, máximo y mínimo, coeficiente de correlación de Pearson y Spearman, el Test "t" de STUDENT para muestras pareadas, el Test de Wilcoxon para muestras pareadas.
